一个合作伙伴,多条发现路径
抗体发现很少遵循单一轨迹。靶点类型、分子形式、项目周期以及可开发性要求,共同决定哪个平台适合您的项目。
睿智医药(ChemPartner)整合了四项互补技术,并由内部自建的蛋白质科学、稳定细胞株开发、功能性检测与结构生物学能力作为支撑。我们为您的靶点配置最合适的技术路线,并在科学需要之时,在平台之间灵活切换。
年产抗体数量
科研团队成员
获FDA/NDA批准的药物
服务全球客户
能力模块
面向多元化靶点类型的深度免疫经验
睿智医药(ChemPartner)的杂交瘤平台将全面的免疫策略与多层级、高通量筛选漏斗相结合。
我们支持小鼠、大鼠、兔、仓鼠、羊驼/大羊驼/骆驼以及全人源转基因小鼠(Alloy;AceMouse),并覆盖全方位的免疫原形式——包括重组蛋白、细胞、DNA、多肽、纳米盘(nanodisc)、mRNA-LNP、VLP 和 AAV 颗粒——以最大程度提高针对任何靶点类型(包括保守抗原与构象复杂抗原)获得高亲和力抗体的概率。
- 多物种免疫:小鼠、大鼠、兔、仓鼠、羊驼/骆驼、全人源转基因小鼠(Alloy;AceMouse)
- 免疫原形式全面灵活:重组蛋白、细胞、多肽、DNA、mRNA-LNP、VLP、纳米盘、AAV
- 针对保守靶点的打破免疫耐受策略(Anti-CD25、Anti-CD40、CpG、Mn2+)
- 384 孔板高通量初筛(Mirrorball/Acumen),可针对蛋白抗原与细胞抗原
- 多阶段漏斗:确证性 FACS → 食蟹猴/小鼠交叉反应性 → 亚型选择性 → 受体-配体阻断 → 功能性检测
- 以功能性检测驱动的亚克隆:先导分子依据生物学功能筛选,而非仅看结合滴度
- BD Canto II, ForteBio Octet RED384, BD LSRFortessa, Carterra LSA, Freedom EVO, EL406
专有、免版税的文库,适配任何分子形式
睿智医药(ChemPartner)的噬菌体展示平台建立于专有、免版税的抗体库与多肽库之上——让客户对由此产生的候选分子拥有完整的自主实施权,不受任何许可负担的束缚。
文库涵盖天然(naive)、合成(synthetic)与免疫(immune)三种形式,覆盖人源 scFv、VHH(纳米抗体)及多肽等分子类型,每个文库的组合多样性超过 10¹⁰ PFU。
- 针对生物素化靶蛋白和/或过表达细胞系的溶液相淘选
- pH依赖性和表位偏向性淘选策略
- 初筛:ELISA;复筛:解离速率(off-rate)排序(ForteBio Octet)
- 项目总周期:12–16 周,交付经确证且完成表征的苗头分子
- 亲和力优化文库:丙氨酸/组氨酸扫描、CDR 靶向突变
- 针对生物素化靶蛋白和/或过表达细胞系的溶液相淘选
- pH依赖性和表位偏向性淘选策略
- 初筛:ELISA;复筛:解离速率(off-rate)排序(ForteBio Octet)
- 项目总周期:12–16 周,交付经确证且完成表征的苗头分子
- 亲和力优化文库:丙氨酸/组氨酸扫描、CDR 靶向突变
- 睿智医药(ChemPartner)的所有噬菌体展示文库均为自有且免版税。客户完全拥有由此产生的知识产权,无需支付许可费用,也不受任何限制——这是相较于商业化文库供应商的关键差异所在。
数日而非数周,获得功能性抗体
睿智医药(ChemPartner)波士顿卓越中心运营 Beacon™ 平台——这是抗体发现领域最强有力的工具之一,可直接从单个 B 细胞中识别稀有的、具有功能活性的抗体。
该系统利用基于光学(光基)的光流控技术,并行操控数千个单个B细胞,在确定进行克隆之前,直接在微笔(in-pen)内完成结合与功能检测。
- 微笔内结合与阻断检测:从细胞加载到导出苗头分子仅需 4 小时至过夜
- 1天内完成功能性苗头分子识别(阻断、信号传导、激动/拮抗)
- 单次运行中可执行多重检测或序贯检测
- 并行筛选数千个单细胞——捕获那些在杂交瘤中会被稀释掉的稀有克隆
- 直接从功能性 B 细胞克隆中回收序列
- 在一项 PD-L1 头对头比较中,基于 Beacon 的单 B 细胞克隆所产出的功能性抗体数量显著多于杂交瘤——源自同一次免疫,且获得序列的耗时更短。
- 已发表成果:在三阴性乳腺癌中快速发现一组多样化的新型 uPAR 交叉反应抗体——这些抗体正是杂交瘤技术所遗漏的。 Khan et al., MABS 2023, 15(1):2184197. DOI: 10.1080/19420862.2023.2184197
以结构为导向的工程化改造, 将先导分子推向治疗级
一旦确定先导分子,睿智医药(ChemPartner)的工程团队即运用理性设计与基于文库的策略,将亲和力、选择性与可开发性提升至满足 IND 申报要求的水平。 基于结构的计算方法与噬菌体展示亲和力文库、生物物理表征协同作用,实现跨越多个数量级的性能提升。
- 丙氨酸和组氨酸扫描突变,以定位可容忍突变的CDR位点
- 基于结构、计算辅助的亲和力成熟
- CDR 靶向亲和力文库构建与噬菌体展示驱动的优化
- 多肽亲和力成熟最高提升 295 倍(经 SPR 验证)
- IL-1β单抗展示70倍亲和力提升——结合两个CDR的突变(睿智医药专利CN104341501B)
- 单环多肽亲和力成熟提升 42.8 倍
- 可开发性筛选贯穿于整个成熟过程,而非作为后期过滤器使用。评估内容包括:计算机模拟热点分析与免疫原性预测;生物物理表征(SEC、DSF、HIC-HPLC、AC-SINS、Uncle);多特异性(BVP/dsDNA/胰岛素 ELISA);以及冻融、pH、热稳定性和高浓度稳定性。
一个平台,无缝整合
抗体发现并不止步于苗头分子的识别。 睿智医药(ChemPartner)的项目架构意味着您的抗体可以从发现阶段一路推进到先导化合物优化、可开发性筛选,直至蛋白质生产——无需更换合作伙伴、无需重做实验,也不会丢失关于您靶点的知识积累。
通过单一对接窗口,您在每个阶段都能获得完整的科学深度——从为您执行第一批 ELISA 的科学家,到撰写 IND 模块的科学家,全程保持连贯。