PROTAC Chemistry

PROTAC 化学：从连接子设计到纯化降解剂的全流程服务。我们构建 E3 连接酶结合物、定制连接子及完整的双功能分子，随后直接交付我们内部的泛素化与降解实验体系，使构效数据在同一项目团队内闭环反馈。

概述

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术于 2001 年首次被发现，并在过去二十年间迅速发展成为药物发现的强有力策略，尤其适用于”不可成药”的靶点/蛋白。目前已有超过 10 种 PROTAC 降解剂进入临床 III 期试验。

一个典型的 PROTAC 降解剂由三部分组成：结合靶点蛋白的小分子配体、E3 连接酶配体，以及将前两者连接起来的化学连接子。

PROTAC 降解剂同时结合目标蛋白（POI）与 E3 连接酶，形成三元复合物，从而“劫持”宿主泛素-蛋白酶体系统（UPS），诱导靶蛋白降解。

自2016年以来，我们已开发出一体化PROTAC平台，以满足客户需求，并解决PROTAC降解剂特有的多个挑战：

稳定三元复合物的形成——POI、降解剂与E3连接酶之间形成稳定的三元复合物，是泛素-蛋白酶体诱导的靶向蛋白降解（TPD）的关键。连接子往往在三元复合物形成及 POI 与 E3 连接酶之间的蛋白-蛋白相互作用（PPI）中起决定性作用。
连接子库——过去七年中，我们已建立起预配制连接子构建模块库。我们能够快速、经济高效地生成包含20–50个（或更多）降解剂的化合物库，供相关实验测试。
理化性质挑战——PROTAC分子面临的一大挑战是其化学稳定性、较大的分子尺寸及高亲脂性所带来的不理想理化性质。我们在这些化合物的合成、分析与纯化方面经验丰富——其难度可能显著高于传统小分子配体。
一体化表征平台——我们建立了 PROTAC 降解剂表征的一体化平台，涵盖 ADME、DMPK、体外实验与体内动物模型。

为专门支持 PROTAC 降解剂的早期发现，我们开发了模块化化学工具箱，将不同的 E3 配体、多样化的化学连接子及可变的连接策略，与优化的分析流程相结合。

我们提供：

连接子类型：最常用的连接子，如PEG、烷基、可点击（clickable）及刚性连接子